{"id":2403,"date":"2023-04-30T20:44:57","date_gmt":"2023-04-30T19:44:57","guid":{"rendered":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/?p=2403"},"modified":"2023-04-30T20:44:59","modified_gmt":"2023-04-30T19:44:59","slug":"tesofensina-ns2330-il-peptide-che-riduce-il-senso-di-fame","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/tesofensina-ns2330-il-peptide-che-riduce-il-senso-di-fame\/","title":{"rendered":"Tesofensina NS2330 : il peptide che riduce il senso di fame"},"content":{"rendered":"\n

TESOFENSINA
La tesofensina (NS2330) \u00e8 classificata come un inibitore presinaptico della ricaptazione della serotonina-noradrenalina-dopamina. Quando questi tre neurotrasmettitori non vengono riassorbiti dal sistema nervoso centrale, il corpo risponde sentendosi meno affamato. La tesofensina agisce principalmente come soppressore dell’appetito con effetti simultanei sull’ossidazione dei grassi e sul dispendio energetico a riposo. La tesofensina ha anche un’azione modulante sulla dopamina in una particolare sezione del cervello che sembra influenzare la sensazione di piacere del consumo di cibo.<\/p>\n\n\n\n

La tesofensina \u00e8 stata originariamente sviluppata per il trattamento dell’Alzheimer e del Parkinson. Tuttavia, gli studi iniziali sulla tesofensina per queste condizioni neurologiche non sono riusciti a dimostrare l’efficacia. I ricercatori hanno scoperto che la perdita di peso \u00e8 stata costantemente segnalata come evento avverso negli studi originali, in particolare nei pazienti in sovrappeso o obesi. Alla fine, lo sviluppo della tesofensina per applicazioni neurologiche \u00e8 stato interrotto e sono iniziati gli studi sulla tesofensina per il trattamento dell’obesit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Adattamento della dopamina
Poich\u00e9 la tesofensina ha un effetto sulla dopamina, diamo prima un’occhiata al motivo per cui ci\u00f2 \u00e8 importante parlando dell’adattamento della dopamina.<\/p>\n\n\n\n

La dopamina \u00e8 un neurotrasmettitore che aiuta a produrre sentimenti di soddisfazione e piacere<\/mark>. Quando non siamo in equilibrio possiamo perdere questi importanti benefici. La diminuzione della segnalazione della dopamina attraverso l’eccesso di cibo pu\u00f2 portare all’adattamento della dopamina e ai cambiamenti comportamentali<\/mark>.<\/p>\n\n\n\n

La segnalazione alterata della dopamina pu\u00f2 causare aumento di peso, obesit\u00e0 e intolleranza al glucosio. Si stima che il 70% degli individui obesi abbia meno recettori per la dopamina rispetto agli individui di peso normale<\/mark>. Ci sono due ragioni per spiegarlo. O gli individui obesi hanno un basso numero di recettori della dopamina per cominciare o i loro corpi stanno cercando di compensare i livelli di dopamina cronicamente alti, che sono innescati dall’eccesso di cibo cronico<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Come la tesofensina contrasta la dopamina
La regolazione del peso corporeo \u00e8 estremamente complessa: coinvolge molti meccanismi fisiologici e l’azione dei neurotrasmettitori. Affrontare la carenza del recettore della dopamina o trovare altri modi per regolare la dopamina nelle persone obese potrebbe aiutare a ridurre la tendenza a mangiare troppo.<\/p>\n\n\n\n

Le proteine del trasportatore della dopamina sono inibite dalla tesofensina, quindi i recettori della dopamina vengono stimolati per un periodo pi\u00f9 lungo dopo l’attivazione e il sistema di ricompensa del cervello viene amplificato<\/mark>. Con un meccanismo d’azione simile, la tesofensina aumenta anche i livelli di altre due monoamine, la serotonina e la noradrenalina. Ciascuno di questi trasmettitori esercita un’importante funzione sull’appetito e sul metabolismo in diverse zone del cervello. La dopamina agisce nel nucleo accumbens del cervello anteriore per modulare la ricompensa e la sensazione di “piacere” del cibo<\/strong>. Gli altri due trasmettitori agiscono nell’ipotalamo per aumentare il metabolismo e ridurre l’appetito.<\/p>\n\n\n\n

Oltre ai cambiamenti nella dieta e nello stile di vita, l’azione unica della tesofensina pu\u00f2 aiutare a invertire la risposta attenuata della dopamina nei pazienti obesi. Questo combinato con l’esercizio (che sappiamo aumentare la dopamina pu\u00f2 essere un’opzione praticabile per la perdita di peso ).<\/p>\n\n\n\n

Risultati dello studio di fase 2 sulla tesofensina
<\/strong>Lo studio clinico di fase 2b riportato su The Lancet ha mostrato livelli di perdita di peso per un periodo di sei mesi. I pazienti hanno perso una media di 28,2 libbre con una dose di 1 mg, 24,9 libbre con una dose di 0,5 mg e 14,7 libbre con una dose di 0,25 mg rispetto a una perdita di 4,8 libbre nel gruppo placebo. Tutti i partecipanti sono stati istruiti a seguire una dieta con un deficit di 300 kcal e ad aumentare gradualmente la loro attivit\u00e0 fisica fino a 30-60 minuti di esercizio al giorno.<\/p>\n\n\n\n

I pazienti in trattamento con tesofensina hanno mostrato anche i seguenti risultati positivi:<\/p>\n\n\n\n

Miglioramento dei livelli di sensibilit\u00e0 all’insulina, maggiore metabolismo del glucosio, potenzialmente adatto a pazienti a rischio di diabete di tipo II.
Riduzione delle sensazioni di appetito entro un periodo di 14 giorni, maggiore livello di saziet\u00e0 e minore desiderio di mangiare.
Dopo 14 giorni \u00e8 stato osservato un aumento significativo del dispendio energetico a riposo del 6%. Questo aumento \u00e8 stato direttamente collegato alla tesofensina e qualsiasi fattore esterno \u00e8 stato escluso come possibile causa.
Aumento significativo dell’ossidazione dei grassi e riduzione del tessuto adiposo. L’ossidazione dei grassi nelle 24 ore \u00e8 aumentata del 15% e si \u00e8 verificata una riduzione dell’ossidazione delle proteine.
Studio di fase 3
<\/strong>Questo studio \u00e8 stato uno studio di 24 settimane in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. \u00c8 stato progettato per studiare l’efficacia e la sicurezza di 0,25 mg e 0,50 mg di tesofensina orale rispetto al placebo in 372 pazienti obesi.<\/p>\n\n\n\n

Risultato e benefici della tesofensina
I seguenti sono possibili risultati e benefici per le persone che usano la tesofensina:<\/p>\n\n\n\n

Diminuzione del peso corporeo e riduzione del BMI
Miglioramenti della circonferenza vita e fianchi
Diminuzione del grasso corporeo<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nei pazienti obesi, la somministrazione di tesofensina a dosi variabili (0,25 mg, 0,5 mg e 1,0 mg) ha determinato una significativa riduzione dei livelli di zucchero nel sangue e un miglioramento della qualit\u00e0 della vita.\u00a0<\/mark><\/p>\n\n\n\n


Diminuzione del grasso viscerale
Diminuzione delle lipoproteine a bassissima densit\u00e0 e dei trigliceridi
Diminuzione dell’insulina
Migliore regolazione del metabolismo del glucosio
Potenziale di inversione del diabete di tipo 2 precoce<\/strong>
In generale, la tesofensina \u00e8 molto ben tollerata con pochi effetti avversi e molto simile al placebo. Durante la misurazione degli effetti cardiovascolari, \u00e8 stato notato un aumento basso ma statisticamente significativo della frequenza cardiaca, ma nessun effetto significativo sulla pressione sanguigna a nessuna delle dosi testate.<\/p>\n\n\n\n

Il database combinato sulla sicurezza clinica di oltre 20 studi clinici con tesofensine ora contiene circa 1.600 pazienti che assumono una dose terapeutica fino a un anno, fornendo solidi dati sulla sicurezza. Ha ricevuto l’approvazione della FDA come farmaco orfano.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Potenziali effetti collaterali della tesofensina
Gli effetti collaterali della tesofensina sono simili ad altre pillole dimagranti e farmaci per la perdita di peso attualmente approvati.<\/p>\n\n\n\n

In studi recenti sono stati registrati effetti collaterali come secchezza delle fauci, insonnia, tachicardia, costipazione, nausea, diarrea, ipertensione e aumento della frequenza cardiaca.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Research<\/h3>\n\n\n\n

DiFeliceantonio AG, Coppin G, Rigoux L, Edwin Thanarajah S, Dagher A, Tittgemeyer M, Small DM. Supra-Additive Effects of Combining Fat and Carbohydrate on Food Reward. Cell Metab<\/em>. 2018 Jul 3;28(1):33-44.e3. doi: 10.1016\/j.cmet.2018.05.018. Epub 2018 Jun 14. PMID: 29909968.<\/p>\n\n\n\n

Tellez LA, Medina S, Han W, Ferreira JG, Licona-Lim\u00f3n P, Ren X, Lam TT, Schwartz GJ, de Araujo IE. A gut lipid messenger links excess dietary fat to dopamine deficiency. Science<\/em>. 2013 Aug 16;341(6147):800-2. doi: 10.1126\/science.1239275. PMID: 23950538.<\/p>\n\n\n\n

Koch L. Lipids: Gut-derived lipid signal links dopamine deficiency and high-fat feeding. Nat Rev Endocrinol<\/em>. 2013 Nov;9(11):627. doi: 10.1038\/nrendo.2013.172. Epub 2013 Aug 27. PMID: 23979314.<\/p>\n\n\n\n

Bello NT, Zahner MR. Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs<\/em>. 2009 Oct;10(10):1105-16. PMID: 19777399.<\/p>\n\n\n\n

Astrup A, Madsbad S, Breum L, Jensen TJ, Kroustrup JP, Larsen TM. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lance<\/em>t. 2008 Nov 29;372(9653):1906-1913. doi: 10.1016\/S0140-6736(08)61525-1. Epub 2008 Oct 22. PMID: 18950853.<\/p>\n\n\n\n

Astrup A, Meier DH, Mikkelsen BO, Villumsen JS, Larsen TM. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity<\/em> (Silver Spring). 2008 Jun;16(6):1363-9. doi: 10.1038\/oby.2008.56. Epub 2008 Mar 20. PMID: 18356831.<\/p>\n\n\n\n

Tsai AG. Tesofensine and weight loss. Lancet<\/em>. 2009 Feb 28;373(9665):719; author reply 720. doi: 10.1016\/S0140-6736(09)60432-3. PMID: 19249625.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

TESOFENSINALa tesofensina (NS2330) \u00e8 classificata come un inibitore presinaptico della ricaptazione della serotonina-noradrenalina-dopamina. Quando questi tre neurotrasmettitori non vengono riassorbiti dal sistema nervoso centrale, il corpo risponde sentendosi meno affamato. La tesofensina agisce principalmente come soppressore dell’appetito con effetti simultanei sull’ossidazione dei grassi e sul dispendio energetico a riposo. La tesofensina ha anche un’azione modulante … Leggi tutto<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":2407,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_jet_sm_ready_style":"","_jet_sm_style":"","_jet_sm_controls_values":"","_jet_sm_fonts_collection":"","_jet_sm_fonts_links":"","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[136,204,205],"class_list":["post-2403","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-articoli","tag-dopamina","tag-peptidi","tag-tesofensine"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2403","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2403"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2403\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2409,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2403\/revisions\/2409"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2407"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2403"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2403"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/andrologiamilitello.it\/wp\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2403"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}