Il carcinoma prostatico avanzato sottoposto a inibizione della via del recettore degli androgeni (ARPI) progredisce in carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC), suggerendo che (i) il blocco del recettore degli androgeni (AR) è incompleto e (ii) ci sono altri percorsi molecolari critici che contribuiscono alla progressione del cancro prostatico (PCa).
Sebbene la maggior parte del PCa si trovi nell’epitelio, si ritiene sempre più che lo stroma prostatico svolga un ruolo cruciale nel promuovere la nascita del tumore e nel facilitare la progressione dello stesso.
Nello stroma, i recettori degli ormoni steroidei sessuali come l’AR e il recettore α degli estrogeni sono implicati per avere funzioni importanti, mentre il recettore del progesterone (PR) rimane ampiamente sottostimato nonostante l’elevata sequenza e le somiglianze strutturali tra PR e AR.
La segnalazione stromale del progesterone/PR può svolgere un ruolo critico nello sviluppo e nella progressione del PCa perché non solo il progesterone è un precursore critico per la steroidogenesi de novo degli androgeni e un attivatore dei recettori degli androgeni mutanti, ma anche le funzioni PR in modo indipendente dal ligando in varie importanti vie .
Infatti, recenti progressi nella nostra comprensione della funzione PR stromale suggeriscono che questo recettore può esercitare un effetto inibitorio sull’iperplasia prostatica benigna (IPB), sullo sviluppo reattivo dello stroma e sulla progressione del PCa.
Questi primi risultati della PR stromale giustificano ulteriori indagini in quanto questo recettore potrebbe essere un potenziale biomarcatore e bersaglio terapeutico nella gestione del PCa.
Per approfondire :
PMID: 27125450 DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.04.008