interessante articolo che mi permetto di tradurre e semplificare
Il Testosterone è un ormone sessuale maschile che ha molteplici funzioni, tra cui la mediazione della libido, la spermatogenesi, l’emopoiesi, lo sviluppo osseo e il metabolismo dei carboidrati, grassi e proteine in entrambi i sessi. Principalmente sintetizzato nei testicoli maschili, è prodotto in misura minore anche nelle ghiandole surrenali, nella pelle e, per le donne, nelle cellule teche delle ovaie e nella placenta.
Dalla sua sintesi nel 1935, sono stati condotti molti studi di applicazione. Testosterone e androgeni sono stati ampiamente utilizzati, da studi di mascolinizzazione precoce fino allo sviluppo di test sull’attività androgena e anti-androgena. Gli effetti del testosterone variano da androgeni a anabolizzanti, aumentando il peso di organi responsivi agli androgeni come la prostata e le vescicole seminali, così come i muscoli e la massa magra negli uomini.
Oggi il testosterone viene usato per trattare la carenza di testosterone negli uomini anziani e ipogonadici, e per la transizione di genere nei trans-uomini. Tuttavia, a causa della sua molteplicità di attività e convertibilità in estradiolo, la lista di effetti collaterali di medicinali a base di testosterone, tra cui acne, crampi, embolia, ginecomastia e ipogonadismo, è lunga e ancora non completamente compresa.
Il testosterone è anche usato illecitamente come sostanza dopante, con percentuali allarmanti di uso riscontrate nei controlli antidoping. Inoltre, le dosi usate in alcuni sport, come il bodybuilding, sono estremamente elevate rispetto alle concentrazioni fisiologiche. Pertanto, è importante studiare gli effetti di dosi supra-fisiologiche di testosterone.
In uno studio, abbiamo trattato 42 ratti orchiectomizzati con dosi crescenti di testosterone per tre settimane. Abbiamo valutato gli effetti su tessuti target androgenici e anabolici determinando i pesi umidi relativi e attraverso analisi istologiche. Abbiamo inoltre valutato la forza di presa, gli effetti algogeni, il comportamento esplorativo e l’ansia.
Metodi di studio
questo studio ha utilizzato una serie di sostanze chimiche e attrezzature per condurre esperimenti su ratti maschi di 6 settimane. I ratti sono stati tenuti in condizioni controllate e, dopo un periodo di abituamento, sono stati sottoposti a un’operazione per rimuovere i testicoli. Successivamente, ai ratti è stato somministrato testosterone per 3 settimane. Dopo questo periodo, i ratti sono stati sacrificati per raccogliere campioni di sangue e organi per l’analisi. Durante l’intero processo, sono stati eseguiti test sulla forza di presa dei ratti e sulla loro sensibilità al dolore. Infine, è stato eseguito un test comportamentale per osservare i ratti in un ambiente aperto.
cerco adesso di semplificare i passi successivi dello studio :
2.5.1 Sezionamento: Il cuore, la prostata e un tipo di muscolo chiamato “Musculus soleus” sono stati tagliati in sezioni sottili e posizionati su diapositive di microscopio. Queste diapositive sono state poi asciugate e preparate per la colorazione.
2.5.2 Colorazione PAS per muscolo scheletrico e cuore: Le diapositive sono state trattate con una serie di soluzioni per permettere la visualizzazione di specifiche strutture e cellule sotto il microscopio.
2.5.3 Colorazione della prostata: Questa procedura è stata utilizzata per rilevare una proteina specifica (chiamata Ki67) nelle cellule della prostata. La presenza di questa proteina può indicare la crescita attiva delle cellule.
2.5.4 Microscopia: Le immagini delle diapositive sono state prese con un microscopio e analizzate con un software specifico.
Analisi dei campioni di siero: Questa procedura ha coinvolto l’aggiunta di particolari sostanze al siero prelevato dagli animali, seguita da un’analisi dettagliata per identificare e quantificare specifiche molecole, come il testosterone.
Statistica: Tutti i dati raccolti sono stati analizzati per determinare se c’erano differenze significative tra i vari gruppi di animali studiati.
Nello studio, sono stati utilizzati sette gruppi di ratti (ciascuno composto da 6 individui) per studiare gli effetti di diverse dosi di testosterone. I ratti sono stati trattati ogni giorno con dosi di 0, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, o 50 mg di testosterone per kg di peso corporeo per un periodo di 3 settimane. I ratti usati nello studio erano giovani e avevano subito l’orchiectomia (rimozione dei testicoli), seguendo una procedura standard chiamata “Hershberger Bioassay”.
Ogni gruppo di ratti ha aumentato il suo peso corporeo durante lo studio. Il gruppo di ratti che ha ricevuto 0.1 mg/kg di testosterone ha mostrato l’aumento di peso più significativo, con un aumento medio del 35.3%. Questo era significativamente maggiore rispetto al gruppo di ratti che non ha ricevuto testosterone (0 mg/kg). Per i gruppi che hanno ricevuto dosi più alte di testosterone (10 e 50 mg/kg), l’aumento del peso corporeo era simile a quello del gruppo non trattato, con un aumento del 20.9% e 21.7% rispettivamente.
Durante l’ultima settimana di somministrazione del testosterone, nei gruppi di ratti che hanno ricevuto dosi tra 1 e 50 mg/kg, sono stati osservati occasionalmente capelli leggermente unti, sanguinamenti minori dal naso e nasi crostosi.
La Figura 1 mostra il peso umido degli organi bersaglio normalizzato per il corrispondente peso corporeo (pesi umidi relativi). A partire dalla dose di 0.5 mg/kg di testosterone, il peso della prostata era significativamente superiore rispetto a quello degli animali di controllo. Il peso più elevato della prostata è stato osservato nei ratti che hanno ricevuto dosi tra 5 e 50 mg/kg. Tuttavia, si è osservato un effetto di saturazione dell’aumento del peso umido della prostata indotto dal testosterone a concentrazioni di 5 mg/kg o superiori. Questo suggerisce che dosi di testosterone superiori a 5 mg/kg non aumentano ulteriormente il peso della prostata.
Testosterone e prostata
Il peso della prostata aumenta con l’aumento del testosterone somministrato. Per capire meglio l’effetto del testosterone sul tessuto prostatico, tutte le 42 prostata dei ratti sono state analizzate per la presenza di nuclei positivi per KI-67, una proteina che indica la proliferazione cellulare. L’immagine 3 mostra un esempio di confronto al microscopio tra il gruppo di ratti non trattati (0 mg/kg di peso corporeo) e il gruppo trattato con 50 mg/kg di testosterone.
Si è riscontrato anche che lo spessore dell’epitelio prostatico aumenta significativamente in risposta a tutte le dosi di testosterone. Nonostante questo, non sono state riscontrate altre anomalie preoccupanti o maligne.
La percentuale media di nuclei positivi per KI67, che indica una crescita cellulare attiva, aumentava con l’aumento della somministrazione di testosterone, raggiungendo il livello più alto nel gruppo trattato con la dose più elevata di testosterone rispetto al gruppo di controllo.
Si è osservato anche un aumento significativo del peso delle vescicole seminali nei gruppi di ratti trattati con dosi di testosterone tra 5 e 50 mg/kg. Similmente a quanto osservato per la prostata, anche per il peso delle vescicole seminali si è notato un effetto di saturazione a dosi di testosterone di 5 mg/kg o superiori.
Il peso del pene nei gruppi trattati con 0,5, 10 e 50 mg/kg di testosterone era significativamente superiore rispetto al gruppo non trattato. Anche per il peso del pene si è osservato un effetto di plateau, o saturazione, attorno alle concentrazioni di testosterone tra 10 e 50 mg/kg.
Testosterone e attività anabolica
Per quanto riguarda l’attività anabolica (che contribuisce alla crescita muscolare), il peso del muscolo Levator ani (un muscolo del bacino) è aumentato significativamente nei gruppi di ratti che hanno ricevuto dosi di testosterone tra 1 e 50 mg/kg di peso corporeo, rispetto al gruppo non trattato. Inoltre, il peso di questo muscolo nel gruppo trattato con 50 mg/kg era significativamente maggiore rispetto a quello del gruppo trattato con 0.1 mg/kg. Si è osservato un effetto di saturazione del peso del muscolo Levator ani a dosi di testosterone di 1 mg/kg o superiori.
Al contrario, non è stato riscontrato alcun effetto del testosterone sul peso dei muscoli scheletrici (specificamente, il muscolo soleo e il gastrocnemio).
La forza di presa (misurata con un esperimento specifico) è aumentata nel corso dell’esperimento in tutti i gruppi, mostrando aumenti leggeri, sebbene non significativi, nei gruppi trattati con dosi di testosterone tra 0.5 e 50 mg/kg.
Non è stato riscontrato alcun effetto significativo del trattamento con testosterone sulla tolleranza al dolore, misurata con un test del pizzicotto del dito del piede.
Il peso del muscolo cardiaco (cuore) è risultato significativamente maggiore nel gruppo trattato con 10 mg/kg di testosterone rispetto ai gruppi non trattati e a quello trattato con 0.1 mg/kg, e nel gruppo trattato con 50 mg/kg rispetto a quello trattato con 0.1 mg/kg. Tuttavia, c’era una grande variabilità nei pesi del muscolo cardiaco.
Non sono stati riscontrati effetti sul peso delle ghiandole surrenali e del fegato.
I livelli di testosterone e androstenedione nel siero (il componente liquido del sangue) sono stati misurati alla fine dell’esperimento. I risultati mostrano che i livelli di testosterone nel siero sono aumentati in base alla dose di testosterone somministrata. Sia per il testosterone che per l’androstenedione, i livelli nel siero erano i più alti negli animali trattati con una dose di 50 mg/kg di peso corporeo.
Testosterone e ansia
Per esaminare il comportamento esplorativo e ansioso, abbiamo condotto un “test del campo aperto” nell’ultima settimana di trattamento. Abbiamo valutato diversi parametri, come la distanza percorsa, la frequenza di alzarsi sulle zampe posteriori, i passaggi dal centro alla periferia dell’area e il tempo trascorso al centro dell’area. Tuttavia, l’unica differenza significativa che abbiamo riscontrato è stata nella frequenza di alzarsi sulle zampe posteriori nel gruppo che ha ricevuto 0,1 mg/kg di peso corporeo di testosterone, rispetto al gruppo che non ne ha ricevuto. Non abbiamo osservato alcuna influenza dell’amministrazione di testosterone sul comportamento dei ratti in un ambiente di campo aperto.
In questo studio, abbiamo somministrato diverse dosi di testosterone a ratti giovani adulti orchiectomizzati, da dosi sottophysiologicali a sopraffisiologiche. Abbiamo osservato che le concentrazioni sieriche di testosterone e androstenedione negli animali con il regime di trattamento più alto erano notevolmente superiori ai livelli sierici fisiologici.
Abbiamo osservato un aumento del peso umido (un indicatore del volume) di vari organi, tra cui la prostata, i vasi seminali, il pene e il muscolo levator ani, un muscolo che contribuisce alla forza muscolare nell’area pelvica. Tuttavia, non abbiamo osservato alcun effetto sul peso umido dei muscoli scheletrici (come il soleo e il gastrocnemio) o sulla forza di presa dei ratti. Questo suggerisce che l’aumento del testosterone non ha influenzato la forza muscolare generale dei ratti.
Non abbiamo osservato differenze significative nel comportamento dei ratti in un ambiente di campo aperto a seguito dell’amministrazione di testosterone. Inoltre, non abbiamo osservato differenze significative nella tolleranza al dolore tra i gruppi di trattamento.
Infine, è importante notare che l’abuso di steroidi anabolizzanti androgeni può aumentare il rischio di effetti collaterali comportamentali. Tuttavia, l’assunzione di alti dosaggi di steroidi non è necessariamente l’unica causa di questi problemi, specialmente nel bodybuilding, dove spesso vengono assunti dosaggi molto elevati di steroidi e vengono utilizzati diversi steroidi insieme per potenziali effetti sinergici. Pertanto, dovrebbero essere considerate amministrazioni di testosterone più lunghe o basate su intervalli per indagare sui problemi comportamentali.
Nel nostro studio, abbiamo somministrato ai ratti diverse quantità di testosterone e osservato come questo ha influenzato determinate parti del loro corpo. Abbiamo scoperto che alte dosi di testosterone hanno avuto effetti visibili sulla prostata, sulle vescicole seminali e sul pene. Ha anche influenzato un muscolo chiamato Levator ani.
Tuttavia, abbiamo scoperto qualcosa di interessante. Quando la quantità di testosterone somministrata ai ratti raggiungeva tra i 10 e i 50 milligrammi per ogni chilogrammo di peso del ratto, gli effetti del testosterone non continuavano ad aumentare. Questo è come dire che se una persona ricevesse tra 834 e 4168 milligrammi di testosterone in una settimana, ulteriori testosterone non avrebbero un effetto maggiore.
In termini più semplici, immagina di voler colorare un disegno e di continuare ad aggiungere sempre più colore. Dopo un certo punto, il disegno non può diventare più colorato, giusto? Questo è ciò che è successo con i ratti e il testosterone: dopo una certa quantità, gli effetti non diventavano più forti. Questa scoperta ci aiuta a capire come il corpo reagisce a diverse quantità di testosterone.